Інсульт є другою за поширеністю причиною смерті у світі та основною причиною тривалої інвалідності. Щорічно в Україні реєструється понад 150 000 випадків інсульту, з яких приблизно 80% — ішемічні. Дигідрокверцетин виявляє потенціал у первинній та вторинній профілактиці інсульту завдяки мультимодальному механізму дії.
Типи інсульту та фактори ризику
Розрізняють два основні типи інсульту:
- Ішемічний інсульт (80–85% випадків) — виникає через закупорку мозкової артерії тромбом або емболом
- Геморагічний інсульт (15–20% випадків) — розрив мозкової судини з крововиливом у тканину мозку
Механізми церебропротекції ДГК
Покращення мозкового кровотоку
Мозок споживає близько 20% серцевого викиду крові, хоча становить лише 2% маси тіла. ДГК покращує мозковий кровообіг через кілька механізмів:
- Збільшення продукції NO ендотелієм мозкових судин → вазодилатація
- Зниження в'язкості крові → покращення кровотоку у дрібних судинах
- Зменшення агрегації тромбоцитів → профілактика мікротромбозів
- Зміцнення стінок мозкових капілярів → зменшення ризику мікрогеморагій
Захист від ішемії-реперфузії
Найбільше пошкодження мозку виникає не під час ішемії, а при відновленні кровотоку (реперфузії). У цей момент масивне надходження кисню генерує лавину вільних радикалів.
Каскад ішемії-реперфузії та точки дії ДГК
- Ішемія → дефіцит АТФ → порушення іонного обміну → набряк клітин
- Реперфузія → генерація АФК → ДГК нейтралізує O₂•⁻, OH•, ONOO⁻
- Запалення → активація мікроглії → ДГК знижує NF-κB, IL-1β, TNF-α
- Апоптоз → активація каспаз → ДГК блокує мітохондріальний шлях апоптозу
Збереження гематоенцефалічного бар'єра (ГЕБ)
ГЕБ — спеціалізований бар'єр, що захищає мозок від потенційно токсичних речовин у крові. При ішемії ГЕБ порушується, що призводить до набряку мозку. ДГК стабілізує щільні контакти ендотелію мозкових капілярів, зменшуючи набряк та вторинне пошкодження.
Результати експериментальних досліджень
| Модель | Доза ДГК | Результат | Джерело |
|---|---|---|---|
| Оклюзія середньої мозкової артерії (щури) | 50 мг/кг, 7 днів | Зона інфаркту -42%, неврологічний дефіцит -55% | Wang et al., 2019 |
| Глобальна ішемія мозку (піщанки) | 25 мг/кг, 5 днів | Виживання нейронів CA1 +68% | Inoue et al., 2017 |
| Геморагічний інсульт (щури) | 100 мг/кг | Об'єм гематоми -35%, набряк -40% | Zhang et al., 2020 |
Роль у реабілітації після інсульту
ДГК потенційно може прискорити відновлення після інсульту через:
- Стимуляцію нейрогенезу — активація BDNF (мозковий нейротрофічний фактор) у зоні пенумбри
- Прискорення ангіогенезу — утворення нових капілярів у зоні ішемії через активацію VEGF
- Зменшення рубцювання — модуляція активності астроцитів
- Покращення синаптичної пластичності — підтримка процесів навчання та пам'яті
Рекомендації для профілактики
На основі наявних даних, ДГК може бути корисним як додатковий засіб профілактики інсульту у пацієнтів з факторами ризику: артеріальна гіпертензія, цукровий діабет, атеросклероз, фібриляція передсердь, тютюнопаління.
Висновки
Дигідрокверцетин демонструє мультимодальний церебропротекторний ефект, впливаючи на мозковий кровотік, ішемію-реперфузію, запалення та нейрорегенерацію. Ці властивості роблять його перспективним засобом для профілактики інсульту та підтримки відновлення після перенесеного інсульту.
Джерела
- Wang Y.H. et al. «Taxifolin ameliorates cerebral ischemia-reperfusion injury in rats through its anti-oxidative and anti-apoptotic pathways» — Brain Research Bulletin, 2019; 153:36–44
- Inoue T. et al. «Neuroprotective effect of taxifolin on global forebrain ischemia in gerbils» — Brain Research, 2017; 1673:84–91
- Zhang L. et al. «Protective effects of taxifolin against intracerebral hemorrhage» — Neuroscience Letters, 2020; 728:134974
- GBD Stroke Collaborators «Global burden of stroke» — The Lancet Neurology, 2021; 20(10):795–820