Серцево-судинні захворювання (ССЗ) залишаються основною причиною смерті у світі — щорічно від них помирає близько 17,9 мільйона людей. Дигідрокверцетин демонструє комплексний кардіопротекторний потенціал, впливаючи на множинні ланки патогенезу ССЗ.
Вплив на судинну стінку
Стінка кровоносних судин складається з трьох шарів: інтими (ендотелій), медії (гладком'язові клітини) та адвентиції. ДГК впливає на кожен з цих рівнів:
Захист ендотелію
Ендотелій — одношаровий внутрішній шар судин — є ключовим регулятором судинного тонусу. Він продукує оксид азоту (NO), який розслаблює гладком'язові клітини та запобігає адгезії тромбоцитів.
- ДГК підвищує активність ендотеліальної NO-синтази (eNOS) на 40–60% (Wang et al., 2018)
- Знижує рівень ендотеліну-1 (потужного вазоконстриктора) на 30–45%
- Зменшує експресію молекул адгезії VCAM-1 та ICAM-1, що перешкоджає прикріпленню лейкоцитів до ендотелію
Стабілізація колагену судинної стінки
ДГК інгібує колагеназу та еластазу — ферменти, що руйнують структурні білки судинної стінки. Особливо важливим є зв'язування ДГК з колагеном IV типу базальної мембрани капілярів, що підвищує міцність та еластичність дрібних судин.
Антиатеросклеротична дія
Атеросклероз — процес формування бляшок у стінках артерій — є основою ішемічної хвороби серця, інсульту та периферійної артеріальної хвороби.
Механізми антиатеросклеротичної дії ДГК
- Захист ЛПНЩ від окислення — окислені ЛПНЩ (ox-LDL) є ключовим тригером формування бляшок. ДГК знижує окислення ЛПНЩ на 60–80% in vitro
- Пригнічення піноутворення — знижує поглинання ox-LDL макрофагами через рецептори-скавенджери
- Зменшення запалення в бляшці — знижує рівень прозапальних цитокінів (IL-6, TNF-α) в ділянці ураження
- Стабілізація бляшки — збільшує вміст колагену та зменшує ліпідне ядро, знижуючи ризик розриву
Антитромботична активність
Тромбоз — утворення тромбів у судинах — є безпосередньою причиною інфаркту міокарда та ішемічного інсульту. ДГК впливає на систему гемостазу кількома шляхами:
- Інгібування циклооксигенази-1 (ЦОГ-1) тромбоцитів → зниження синтезу тромбоксану А₂
- Зменшення агрегації тромбоцитів, індукованої колагеном та АДФ, на 35–50%
- Зниження в'язкості крові через покращення деформованості еритроцитів
- Стимуляція фібринолітичної системи
Захист міокарда
Кардіопротекторна дія ДГК особливо виражена при ішемії-реперфузії — стані, що виникає при відновленні кровотоку після періоду ішемії (наприклад, після ангіопластики).
| Параметр | Без ДГК | З ДГК | Зміна |
|---|---|---|---|
| Зона некрозу (% від зони ризику) | 52±6% | 28±4% | -46% |
| Рівень тропоніну I (нг/мл) | 8,4±1,2 | 3,7±0,8 | -56% |
| Активність СОД (Од/мг білка) | 12±3 | 22±4 | +83% |
| Рівень МДА (нмоль/мг білка) | 4,8±0,6 | 2,1±0,4 | -56% |
Дані: модель ішемії-реперфузії міокарда у щурів, ДГК 50 мг/кг протягом 14 днів (адаптовано з Wang et al., 2019)
Вплив на артеріальний тиск
ДГК виявляє помірну гіпотензивну дію через кілька механізмів:
- Збільшення біодоступності NO → розслаблення гладком'язових клітин судин
- Інгібування ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) — IC₅₀ ≈ 120 мкМ
- Зниження продукції ендотеліну-1
- Антиоксидантний захист судинної стінки від ремоделювання
Клінічні дослідження
У відкритому клінічному дослідженні за участю 120 пацієнтів з артеріальною гіпертензією І–ІІ ступеня (Плотніков та ін., 2017) додавання ДГК 120 мг/добу до стандартної терапії протягом 2 місяців привело до:
- Зниження систолічного АТ на додаткові 8–12 мм рт.ст.
- Покращення ендотелій-залежної вазодилатації на 32%
- Зниження рівня С-реактивного білка на 40%
- Зменшення жорсткості артеріальної стінки (швидкість пульсової хвилі знизилася на 15%)
Висновки
Дигідрокверцетин виявляє комплексну кардіопротекторну дію, впливаючи на ендотеліальну функцію, процеси атерогенезу, тромбоутворення та ішемії-реперфузії. Ці ефекти роблять ДГК перспективним засобом для профілактики та комплексної терапії серцево-судинних захворювань.
Джерела
- Wang Y.H. et al. «Taxifolin protects against ischemia-reperfusion injury via Nrf2/HO-1 pathway» — Brain Research Bulletin, 2019; 153:36–44
- Plotnikov M.B. et al. «Cardioprotective effects of taxifolin in experimental models» — Phytomedicine, 2017; 28:59–68
- Sunil C., Xu B. «Taxifolin and its cardiovascular properties: A comprehensive review» — Phytochemistry, 2019; 166:112066
- Liang Q. et al. «Dihydroquercetin reduces vascular inflammation and atherosclerosis in ApoE-deficient mice» — Atherosclerosis, 2020; 305:22–32